抑制microRNA-30a可减轻冠状动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性癌症，其特性是变性肺小动脉 (PA) 回溯，造成了腔静脉 (RV) 后负荷增加并最终造成了死亡。 有数 20 年来，PAH 的用药取得了突破性的进步，尤为是随着DNA表述药物的应用。然而，目前这些用药以外水肿，大约在 5% 的 PAH 患儿中所起起到，并且却是不能制胜阐释肾脏。研究成果表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选项作为细胞膜来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，冒险预防SMC阐释的技术手段在用药PAH中所具有举足轻重意义。

在该团队之前的研究成果中所，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患儿和动物的血浆中所以及体外高热冲动后人才的肝细胞膜中所显着增大，并通过抑制起到自噬使心脏机制恶化。同样，高热是 PAH 肾脏阐释的关键因素触发机制，并且 miR-30a 程度的发生变化也可能参与 PASMC 的阐释。 本研究成果课题重视高热后 PAH 患儿、PAH 动物假设和 PASMC 中所 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/高热游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 动物中所 miR-30a 的遗传和生理学抑制起到来评估对 PA 和 RV 阐释的冲击。 此外，适用 miR-30a 抑制起到剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种新的 PAH 用药派送解决方案。

研究成果设计：

研究成果首先发现了PAH患儿、PAs和PASMCs高热后miR-30a增大；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/高热肠道假设中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

动物假设1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 细胞膜衰老以尽量减少 Su5416/高热肠道假设中所的肾脏回溯；

动物假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以制胜 MCT 肠道假设中所的肾脏阐释；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 肠道假设中所的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本研究成果首次确切了 miR-30a 在 PAH 中所的起到，并通过抑制起到 miR-30a 来阐述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血浆中所以及在高热后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中所的表述增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的降至。 在 Su5416/高热游离和 MCT 游离的 PAH 动物中所，miR-30a 的DNA缺失有效地制胜了 PA 阐释并增加了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 派送解决方案显示出更佳，可增大 miR-30a 程度并减轻 PAH 的癌症表型，同时抑制起到 P53 可以一小增大这些有益起到。

书评出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.